Se ha observado que algunas personas muestran una mayor actividad de una
proteína denominada PCSK9 (Proproteina Convertasa Subtilisina/kexina Tipo 9),
debido a una mutación en el gen que codifica su síntesis celular. La PCSK9 se
une a los receptores de LDL (lipoproteínas de baja densidad) que se encuentran en la superficie de las células hepáticas e induce su
degradación. Como consecuencia de ello los individuos afectados presentan unos
altos niveles de colesterol en sangre.
El hecho de que la PCSK9 regule el número de receptores de
LDL de los hepatocitos ha llevado a pensar que el
bloqueo de su función podría ofrecer una nueva vía para tratar a individuos con niveles
elevados de colesterol (puedes leer la historia del hallazgo de esta vía en esta información de Reuters). Por ello varias compañías se han lanzado a investigar
sustancias con este propósito.
El pasado mes de noviembre Amgen presentó los datos de un estudio de fase 1 en el que la dosis más alta administrada de su producto AMG145 (anticuerpo monoclonal)
reducía un 64 por ciento los niveles de LDL (el llamado ‘colesterol malo’) en
voluntarios sanos, en comparación con la inyección de un placebo.
Por su parte, Regeneron, una biotecnológica norteamericana, y su socio
Sanofi ya tienen muy avanzado el desarrollo del producto inyectable REGN727
(anticuerpo monoclonal). Otras compañías que ensayan productos anti-PCSK9 son Pfizer,
Merck & Co y Alnylam Pharmaceuticals.
Aunque Isis Pharmaceuticals se encontraba
desarrollando uno de estos productos en colaboración con Bristol-Myers Squibb, recientemente ha decidido cancelar el proyecto y apostar por Kynamro (mipomersen),
el primer representante de una nueva clase terapéutica: los inhibidores de la
síntesis de la apoproteína-B. Isis tiene de socio en este proyecto a Genzyme (subsidaria de
Sanofi).
Recientemente, Stanley Crooke, presidente y consejero delegado de Isis, ha pronosticado el éxito de su producto y un retraso importante en los proyectos de Amgen, Regeneron y Pfizer, debido a posibles objeciones de la FDA sobre su
seguridad, basándose para ello en una carta que la agencia norteamericana ha remitido a todas las
compañías con productos en desarrollo (ver transcripción de una reciente presentación a analistas). Tanto Regeneron como Amgen han manifestado su discrepancia con la opinión de Crooke.
Se espera que una vez comercializados los productos anti-PCSK9 se utilicen en
combinación con estatinas, cuando estas se muestren insuficientes para
controlar los niveles altos de colesterol, o como tratamiento único en un grupo
mucho más reducido de pacientes que no toleran las estatinas.
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